云母對大鼠慢性萎縮性胃炎干預(yù)及逆轉(zhuǎn)治療的機(jī)理初探

慢性萎縮性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis,CAG)是一種臨床上常見的胃部疾患，由于其與胃癌尤其是腸型胃癌發(fā)生率呈顯著正相關(guān)，WHO將其列為胃癌前期狀態(tài)。因此，對CAG的治療在胃癌的一級預(yù)防中有其重要地位。本實(shí)驗(yàn)結(jié)合運(yùn)用60%酒精、20mmol/L去氧膽酸鈉和0.1%的氨水成功建立穩(wěn)定的SD大鼠CAG模型的經(jīng)驗(yàn)，在應(yīng)用硫糖鋁和兩種劑量的云母對SD大鼠CAG模型進(jìn)行干預(yù)及逆轉(zhuǎn)治療后，測定鼠胃粘膜細(xì)胞增殖帶及血清生長因子類激素水平的變化，觀察云母對CAG大鼠干預(yù)、逆轉(zhuǎn)治療的療效，對云母干預(yù)、逆轉(zhuǎn)治療CAG病變的可能機(jī)制進(jìn)行初步探討。為今后臨床防治慢性萎縮性胃炎尋找一個(gè)有效途徑和開發(fā)一個(gè)新藥。 材料與方法 采用健康，性成熟，一級質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的雌性SD大鼠80只，體重200±10g，由浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心提供，隨機(jī)分為正常組，模型組，云母高劑量組，云母低劑量組和硫糖鋁組。正常組常規(guī)飼養(yǎng)32周。模型組采用本實(shí)驗(yàn)室確立的CAG制模方法制模，即綜合應(yīng)用0.1%氨水、60%酒精和20mmol/L去氧膽酸鈉處理24周，繼續(xù)飼養(yǎng)至32周。干預(yù)實(shí)驗(yàn)的三組在制模的同時(shí)分別應(yīng)用云母160mg/100g/d及80mg/100g/d，硫糖鋁160mg/100g/d進(jìn)行干預(yù)，每天上午灌胃一次，共24周。逆轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)的三組待CAG模型建立后予以云母160mg/100g/d及80mg/100g/d，硫糖鋁160mg/100g/d每天上午灌胃一次共8周。然后在空腹條件下以1%戊巴比妥腹腔內(nèi)注射對大鼠進(jìn)行麻醉，頸動脈置管取血5ml/份，靜置2小時(shí)后用離心機(jī)3500轉(zhuǎn)/分×15分鐘，留取血清，用放射免疫法測定血清EGF、GH的水平;隨即破腹取出全胃，分別沿胃大，小彎處取材作常規(guī)切片，進(jìn)行HE染色及增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)免疫組化染色，觀察胃粘膜病理變化和胃粘膜增殖指標(biāo)(胃粘膜腺體PCNA表達(dá)陽性高度)。 顯變化，顯示這兩種劑量的云母使用24周對于增生正常的胃體粘膜無進(jìn)一步促增殖作用。 以上結(jié)果表明：云母不僅具有保護(hù)胃粘膜免受外來攻擊因子損傷的作用，而且對己形成 的萎縮性胃炎有治療作用。其作用機(jī)制之一是通過刺激內(nèi)源性EGF分泌增加，從而促進(jìn)萎 縮的胃粘膜細(xì)胞再生和增殖。此外，中和胃酸，吸附膽鹽，減少外源性攻擊因子對胃粘膜屏 障的持續(xù)性損傷作用;增加胃粘膜的血流量：促進(jìn)胃粘膜粘液糖蛋白的合成和分泌也可能 是云母治療CAG的機(jī)理。但云母促進(jìn)胃粘膜增生修復(fù)的作用機(jī)制與GH無明顯關(guān)系。云母對 CAG的治療可能是上述各種機(jī)制綜合作用的結(jié)果，而其促進(jìn)內(nèi)源性EGF分泌增加從而促進(jìn)胃 粘膜上皮細(xì)胞的增殖可能是最主要的作用機(jī)制。 結(jié)論 1.云母于預(yù)，逆轉(zhuǎn)治療SD大鼠慢性萎縮性胃炎的作用是通過刺激SD大鼠內(nèi)源性的EGF 分泌增加，促進(jìn)上皮增殖修復(fù)而產(chǎn)生的。 2.云母對SD大鼠CAG模型的GH分泌無影響，其干預(yù)，逆轉(zhuǎn)治療大鼠慢性萎縮性胃炎的作 用機(jī)制與GH無關(guān)。 3.可以對中藥云母治療慢性萎縮性胃炎的作用和機(jī)制采用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方法深入研究。

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